Mutacje Loss-of-Function w APOC3, trójglicerydach i chorobie wieńcowej AD 7

Wszystkie 15 badań opisano w tabeli S3 w dodatkowym dodatku. Spośród 110 970 uczestników badania (34 002 pacjentów z chorobą niedokrwienną serca i 76 968 osób z grupy kontrolnej) z 14 badań, 498 było heterozygotycznych pod względem co najmniej jednej z czterech mutacji utraty funkcji APOC3. Ryzyko choroby niedokrwiennej serca u nosicieli mutacji utraty funkcji APOC3 było o 40% niższe niż ryzyko dla nosicieli bez mutacji (iloraz szans, 0,60, przedział ufności 95% [CI], 0,47 do 0,75; P = 4 × 10- 6) (rysunek 2 i tabele S3 i S11 w dodatkowym dodatku). Nie było dowodów na heterogeniczność w 15 badaniach (test na heterogenność w skali Breslow-Day, P = 0,16).
Nie zaobserwowaliśmy homozygotyczności ani heterozygotyczności związków w przypadku wariantów utraty funkcji APOC3 u żadnego z uczestników. Jednak przy łącznej częstości alleli 1: 300 i genotypowaniu 110 970 uczestników oczekiwana średnia (. SD) liczba osób z homozygotycznością lub heterozygotą złożoną dla wariantów utraty funkcji APOC3 wynosiła tylko . (tabela S12 w Dodatek dodatkowy).
Łącznie 3061 uczestników miało zarówno allel utraconej funkcji APOC3, jak i tomografię komputerową zinterpretowaną na obecność tłuszczu wątrobowego. Obecność tłuszczu wątrobowego na CT nie różniła się istotnie pomiędzy nosicielami allelu utraty funkcji APOC3 (27 uczestników) i nosicielami (3034 uczestników) (p = 0,82) (tabela S13 w dodatkowym dodatku).
Mutacje APOC3 i plazma APOC3
U 3237 uczestników badania Framingham Heart, średni poziom APOC3 w osoczu wynosił 16,6 mg na decylitr (ryc. S2 w dodatku uzupełniającym). Poziom APOC3 w osoczu był związany z wieloma czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego, poziomem lipidów w osoczu, podfrakcjami lipoprotein, poziomami innych apolipoprotein i poziomami biomarkerów krwi (Tabela S14 w Dodatku Uzupełniającym).
Genotypy otrzymano dla 2707 uczestników Framingham Heart Study. W sumie 13 osób miało jeden zmutowany allel (z heterozygotycznością dla R19X lub miejsca składania IVS2 + 1G . A). W porównaniu z osobami bez nośności, te 13 osób miało poziom APOC3 w osoczu, który był o 46% mniejszy (P = 8 × 10-10) (ryc. S3 w dodatku uzupełniającym).
Plazma Poziomy APOC3 i incydent Choroba wieńcowa serca
Ryc. 3. Ryc. 3. Skumulowane prawdopodobieństwo wystąpienia choroby niedokrwiennej serca (CHD) według poziomu plazmy APOC3 na poziomie wyjściowym w badaniu Framingham Heart. Poziomy APOC3 w osoczu wynosiły 14,2 mg na decylitr lub mniej w najniższej jednej trzeciej populacji, 14,3 do 17,9 mg na decylitr w środkowej trzeciej i 18,0 mg na decylitr lub więcej w najwyższej trzeciej. Mediana okresu obserwacji wynosiła 14,4 lat. Liczby w nawiasach to liczba uczestników badania, którzy byli poddawani obserwacji w określonych punktach czasowych.
Podczas średniego okresu obserwacji wynoszącego 14,4 lat, 303 uczestników badania Framingham Heart miało pierwszą chorobę wieńcową
[więcej w: darmowe leki dla seniorow, ośrodek leczenia uzależnień lublin, stomatolog gocław ]

Powiązane tematy z artykułem: darmowe leki dla seniorow ośrodek leczenia uzależnień lublin stomatolog gocław