Mutacje Loss-of-Function w APOC3, trójglicerydach i chorobie wieńcowej AD 2

Kiedy przeprowadza się sekwencjonowanie w dużych populacjach, można zidentyfikować wystarczającą liczbę nośników mutacji, aby ocenić korelację genotypu z fenotypem. W szczególności korzystne jest zogniskowanie sekwencji na eksonach, elementach genomu, które kodują białka (wspólnie nazwane egzomem), 7,8, ponieważ mutacje w sekwencjach kodujących białka (np. Missense, nonsense lub mutacje w miejscu splicingu ) są najłatwiej interpretowane. Aby odpowiedzieć na dwa powyższe pytania, zsekwencjonowaliśmy egzaminy 3734 osób w Stanach Zjednoczonych, zidentyfikowaliśmy mutacje i przetestowaliśmy mutacje pod kątem asocjacji z poziomami triglicerydów w osoczu. Read more „Mutacje Loss-of-Function w APOC3, trójglicerydach i chorobie wieńcowej AD 2”

Mutacje Loss-of-Function w APOC3, trójglicerydach i chorobie wieńcowej AD 8

W modelach skorygowanych o wiek i płeć, każdy spadek o mg na decylitr w stężeniu APOC3 w osoczu wiązał się z 4% zmniejszeniem ryzyka wystąpienia choroby wieńcowej serca (współczynnik ryzyka, 0,96; 95% CI, 0,94 do 0,98; P <0,001) (tabela S15 w dodatkowym dodatku). Uczestnicy z wartościami w najniższej jednej trzeciej rozkładu poziomów APOC3 w osoczu mieli zmniejszone ryzyko wystąpienia choroby wieńcowej serca, w porównaniu z uczestnikami z wartościami w najwyższej trzeciej (iloraz szans, 0,65; 95% CI, 0,48 do 0,87; P = 0,003) (rysunek 3 i tabela S16 w dodatkowym dodatku). Jednak związek ten nie był istotny po skorygowaniu o dodatkowe czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego (tabele S15 i S16 w dodatkowym dodatku). W kohorcie Verona Heart Study 18, która składała się z 794 pacjentów z angiograficznymi objawami choroby wieńcowej, najniższa trzecia dystrybucja poziomów APOC3 była związana ze zmniejszonym ryzykiem zgonu z powodu choroby sercowo-naczyniowej, w porównaniu z najwyższą modele, które zostały minimalnie dostosowane iw pełni dostosowane do czynników ryzyka (tabele od S17 do S20 w dodatkowym dodatku). Read more „Mutacje Loss-of-Function w APOC3, trójglicerydach i chorobie wieńcowej AD 8”

Wpływ stężeń u nastolatków ze skoliozą idiopatyczną AD 6

Charakterystyka demograficzna i kliniczna na poziomie wyjściowym w populacjach analizy pierwotnej. W analizie podstawowej uwzględniono ogółem 242 pacjentów: 116 pacjentów (48%) w randomizowanej grupie i 126 (52%) w kohorcie preferencji (tabela 1). Dwie kohorty różniły się istotnie na poziomie wyjściowym pod względem rozkładu płci, odstępu między diagnozą skoliozy a zapisaniem do badania, osobą, która jako pierwsza zauważyła skoliozę i największy stopień wierzchołkowej rotacji kręgów (tabela S5 w dodatkowym dodatku). Łącznie 146 pacjentów (60%) uzyskało aparat ortodontyczny, a 96 (40%) zostało poddanych tylko obserwacji. Read more „Wpływ stężeń u nastolatków ze skoliozą idiopatyczną AD 6”

Wpływ stężeń u nastolatków ze skoliozą idiopatyczną AD 5

Łączny wskaźnik błędów typu I utrzymywał się na planowanym poziomie 0,05 za pomocą podejścia do funkcji wydawania Lan-DeMets28 z funkcją wydatków O Brien-Fleming29. Oprócz analizy skuteczności, rada monitorująca dane i bezpieczeństwo zażądała okresowej oceny pierwszych 6 miesięcy danych monitorujących temperaturę pacjenta, aby ocenić, czy pacjenci stosowali się do leczenia na poziomie, który pozwoliłby nam zaobserwować efekt leczenia, gdyby w rzeczywistości taki istniał. Średni czas (w godzinach) zużycia klamry na dzień został obliczony i podzielony na kwartyle. Test chi-kwadrat został wykorzystany do oceny związku między czasem noszenia a stopniem sukcesu. Read more „Wpływ stężeń u nastolatków ze skoliozą idiopatyczną AD 5”

Wpływ stężeń u nastolatków ze skoliozą idiopatyczną AD 2

Istnieje wiele różnych projektów klamry, ale w przypadku wszystkich z nich celem jest przywrócenie normalnych konturów i wyrównanie kręgosłupa za pomocą sił zewnętrznych oraz, w niektórych projektach, pobudzenie aktywnej korekty, gdy pacjent odsunął kręgosłup od ciśnienia w klamrze. Badania nad stężeniem w młodzieńczej skoliozie idiopatycznej sugerują, że usztywnienie zmniejsza ryzyko progresji krzywizn.4-10 Jednak wyniki były niespójne, badania były obserwacyjne i tylko jedno prospektywne badanie włączało zarówno pacjentów, którzy przeszli szkolenie, jak i tych, którzy tego nie zrobili. 11,12 W związku z tym wpływ stężenia na progresję i szybkość operacji pozostaje niejasny. Przeprowadziliśmy badanie USG oskrzeli w okresie młodzieńczym (BRAIST) w celu określenia skuteczności stężenia w porównaniu z obserwacją w zapobieganiu progresji krzywej do 50 stopni lub więcej (wspólne wskazanie do zabiegu chirurgicznego). Read more „Wpływ stężeń u nastolatków ze skoliozą idiopatyczną AD 2”

Stowarzyszenie spożywania orzechów z całkowitą i specyficzną dla przyczyn śmiertelnością AD 2

Badania te dostarczają powtarzalnych miar diety (w tym oddzielne dane na temat orzeszków ziemnych i orzechów z drzew orzechowych), obszerne dane na temat znanych lub podejrzewanych zmiennych zakłócających, 30 lat obserwacji i dane dotyczące ponad 27 000 zgonów w celu analizy. Metody
Badana populacja
Badanie zdrowia pielęgniarek (NHS) jest prospektywnym badaniem kohortowym obejmującym 121 700 pielęgniarek z 11 stanów USA; Uczestnicy zostali przyjęci w 1976 roku. Badanie follow-up (HPFS) dla lekarzy specjalistów jest prospektywnym badaniem kohortowym obejmującym 51 529 lekarzy ze wszystkich 50 stanów, zarejestrowanych w 1986 roku. Kolejne ankiety są wysyłane co dwa lata w celu aktualizacji informacji dotyczących zdrowia i stylu życia. Read more „Stowarzyszenie spożywania orzechów z całkowitą i specyficzną dla przyczyn śmiertelnością AD 2”

Stowarzyszenie spożywania orzechów z całkowitą i specyficzną dla przyczyn śmiertelnością AD 8

Ponadto, wyniki pozostały znaczące, kiedy wykluczyliśmy pierwsze 2 lata obserwacji i dodaliśmy 2-letni okres opóźnienia między oceną spożycia orzechów i każdym kolejnym okresem obserwacji. Może istnieć obawa, że częste spożywanie orzechów może spowodować przyrost wagi. Jednak w tych dwóch kohortach zwiększone spożycie orzechów było związane z mniejszym przyrostem masy ciała.37 Podobnie, w innych prospektywnych badaniach kohortowych i badaniach klinicznych, zwiększone zużycie orzechów było związane ze zmniejszonym obwodem w talii, 38 mniejszym przyrostem masy ciała, 39,40 i zmniejszeniem ryzyko otyłości.40
Mocne strony tego badania obejmują jego perspektywiczne projektowanie, dużą próbę, 30-letnią obserwację z doskonałym wskaźnikiem obserwacji oraz powtarzaną ocenę zmiennych dotyczących diety i stylu życia. Jednak nasze badanie ma ograniczenia. Read more „Stowarzyszenie spożywania orzechów z całkowitą i specyficzną dla przyczyn śmiertelnością AD 8”

Zmniejszona śmiertelność ze szpitalem Pay for Performance w Anglii czesc 4

Każda analiza bardzo elastycznie dopuszczała trendy czasowe z użyciem zmiennej binarnej dla każdego z 12 kwartałów roku, a także pozwalała na różnice w szpitalach za pomocą zmiennej binarnej dla każdego szpitala. Każda analiza zawierała termin interakcji między grupą interwencyjną a okresem postimplementacyjnym. Wyniki
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka pacjentów przed i po wprowadzeniu wynagrodzenia za wyniki w północno-zachodnim regionie Anglii (region interwencyjny), w porównaniu z pacjentami w reszcie Anglii (region kontrolny). Read more „Zmniejszona śmiertelność ze szpitalem Pay for Performance w Anglii czesc 4”

Przegląd przepisów dotyczących nowych terapii – porównanie trzech agencji regulacyjnych ad 6

To stwierdzenie było zgodne z podpróbami leków zatwierdzonych przez dwie z trzech agencji regulacyjnych (Tabela Wreszcie, mediana czasu pierwszej oceny przez FDA była najkrótsza w przypadku wniosków złożonych w okresie PDUFA III (P = 0,004), ale nie było znaczącej różnicy w długości czasu pierwszej oceny przez EMA lub Kanada Zdrowia według okresu PDUFA, w którym złożono wniosek (P = 0,11 dla obu porównań). Całkowity czas przeglądu
Podobnie jak w przypadku naszych wyników za pierwszy okres przeglądu, mediana całkowitego czasu przeglądu różniła się w trzech agencjach, a opinie FDA zostały skrócone o 44 do 71 dni szybciej niż te wypełnione przez dwie pozostałe agencje (P = 0,002). Mediana całkowitego czasu rewizji w FDA wyniosła 322 dni (zakres międzykwartylny, 218 do 484) w porównaniu z 366 dni (odległość międzykwartylowa, 310 do 447) w EMA i 393 dni (odległość międzykwartylowa, 310 do 603) w Health Canada . Ponownie, krótszy całkowity czas przeglądu w FDA w porównaniu z EMA i Health Canada był spójny nawet po stratyfikacji według większości charakterystyk (rysunek 2 i tabela S3 w dodatkowym dodatku).
Spośród 72 produktów zatwierdzonych przez wszystkie trzy agencje regulacyjne, średni całkowity czas przeglądu był krótszy o 90 do 100 dni w FDA niż w dwóch pozostałych agencjach: 268 dni (zakres międzykwartylowy, 182 do 384) w FDA, w porównaniu z 356 dni (przedział międzykwartylowy, 302 do 419) w EMA i 366 dni (odstęp międzykwartylowy, 255 do 588) w Health Canada (P <0,001). Read more „Przegląd przepisów dotyczących nowych terapii – porównanie trzech agencji regulacyjnych ad 6”

Przegląd przepisów dotyczących nowych terapii – porównanie trzech agencji regulacyjnych czesc 4

Ponieważ Health Canada nie klasyfikuje drobnocząsteczkowych lub biologicznych środków, w miarę możliwości stosowaliśmy klasyfikacje FDA i EMA i ręcznie klasyfikowaliśmy wszystkie pozostałe. Skategoryzowaliśmy również wnioski zgodnie z klasyfikacją leku w jednej z siedmiu klas terapeutycznych, na podstawie kodów Anatomical Therapeutic Chemical Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), które są zatwierdzone przez EMA i Health Canada. Kiedy to było możliwe, użyliśmy tych klasyfikacji, aby przypisać kody do leków ocenianych przez FDA. W przeciwnym razie określiliśmy kody Anatomicznych Terapeutycznych Substancji Chemicznych, uzyskując dostęp do informacji na stronie internetowej WHO lub przegląd ręczny.20 Analiza statystyczna
Korzystając ze statystyk opisowych, scharakteryzowaliśmy wnioski przesłane do poszczególnych agencji zgodnie z kluczowymi cechami. Następnie obliczyliśmy medianę pierwszego przeglądu i całkowity czas przeglądu dla wszystkich trzech agencji i porównaliśmy je przy użyciu testów Kruskala-Wallisa. Read more „Przegląd przepisów dotyczących nowych terapii – porównanie trzech agencji regulacyjnych czesc 4”