Skok o wczesnym początku i Vasculopathy związane z mutacjami w ADA2

Obserwowaliśmy zespół okresowych gorączek, wczesnych udarów lakowych i innych objawów naczyniowo-nerwowych, wysypki na żywo, hepatosplenomegalii i układowej waskulopatii u trzech niespokrewnionych pacjentów. Podejrzewaliśmy przyczynę genetyczną, ponieważ zaburzenie występowało we wczesnym dzieciństwie. Metody
Przeprowadziliśmy sekwencjonowanie całego egzema u początkowych trzech pacjentów i ich nienaruszonych rodziców oraz sekwencjonowanie kandydatów na genach u trzech pacjentów o podobnym fenotypie, a także u dwóch młodych rodzeństwa z guzowatym zapaleniem tętnic i jednym pacjentem z drobnym naczyniowym zapaleniem naczyń. Testy enzymatyczne, immunoblotting, testy immunohistochemiczne, cytometrię przepływową i profilowanie cytokin przeprowadzono na próbkach od pacjentów. Read more „Skok o wczesnym początku i Vasculopathy związane z mutacjami w ADA2”

Mutacje Loss-of-Function w APOC3, trójglicerydach i chorobie wieńcowej AD 9

APOC3 również opóźnia klirens miażdżycogennych, bogatych w cholesterol pozostałości metabolizmu poposiłkowego lipoprotein bogatych w triglicerydy.31,32 Kwestia, czy lipoproteiny bogate w triglicerydy w osoczu mają przyczynowo-skutkowy wpływ na chorobę wieńcową, pozostaje bez odpowiedzi. Liczne terapie, które obniżają poziomy triglicerydów w osoczu, w tym fibraty i oleje rybie, nie doprowadziły do konsekwentnego zmniejszenia ryzyka choroby niedokrwiennej serca w randomizowanych, kontrolowanych badaniach.33,34 Nasze odkrycia dotyczące ludzkich alleli utraty funkcji APOC3 sugerują że trwające przez całe życie obniżenie funkcji APOC3 jest jednym ze sposobów zmniejszania poziomów lipoprotein bogatych w triglicerydy w osoczu, które mogą być miażdżycowe. Niedawno wykazano, że antysensowny oligonukleotydowy środek terapeutyczny, który zmniejsza wytwarzanie APOC3, obniża poziomy triglicerydów i APOC3 w osoczu u myszy, naczelnych nie będących ludźmi i zdrowych ochotników ludzkich.35 Nasze dane dają pewność, że taka strategia terapeutyczna może zmniejszyć liczbę ryzyko klinicznej choroby wieńcowej.
Mówiąc bardziej ogólnie, wyniki naszych badań podkreślają potencjalną przydatność naturalnie występujących mutacji powodujących utratę funkcji w kierowaniu selekcją celów terapeutycznych.24 Na przykład, mutacje powodujące utratę funkcji w genie kodującym konwertazę proppoteinową subtylizynę / keksynę wykazano, że typ 9 (PCSK9) obniża poziom cholesterolu LDL i zmniejsza ryzyko choroby niedokrwiennej serca, co stanowiło podstawę do opracowania przeciwciał monoklonalnych skierowanych przeciwko PCSK9.36-38
Na uwagę zasługuje kilka ograniczeń naszego badania. Read more „Mutacje Loss-of-Function w APOC3, trójglicerydach i chorobie wieńcowej AD 9”

Multistate Point-Prevalence Survey of Health-Associated Infections AD 9

Na przykład oszacowaliśmy, że w 2011 r. Wystąpiło 15 600 zakażeń krwi wywołanych cewnikiem centralnym (nie uwzględniając takich zakażeń w oddziałach intensywnej terapii noworodków), a dane NHSN dały szacunkową wartość 12 400,35. Szacunkowe dane na temat 9700 przypadków zachorowań na bakterie MRSA w szpitalu są podobne do tego uzyskanego z nadzoru populacyjnego EIP, w którym 71,3% z szacowanych 14 156 inwazyjnych infekcji MRSA o początku hospitalizacji lub 10 093 zakażeń dotyczyło bakteriemii.44 Na koniec oszacowaliśmy, że było 66 100 zabiegów chirurgicznych infekcje na miejscu, w porównaniu z szacunkami NHSN na poziomie 52 567 355. Podobieństwo tych szacunków z różnych źródeł danych wzmacnia naszą pewność co do ogólnych szacunków zakażeń związanych z opieką zdrowotną, które wygenerowaliśmy, jak również naszych oszacowań infekcji, dla których inne dane źródła obecnie nie istnieją. Read more „Multistate Point-Prevalence Survey of Health-Associated Infections AD 9”

Multistate Point-Prevalence Survey of Health-Associated Infections AD 7

Łącznie 481 patogenów zgłoszono w 372 z 504 infekcji związanych z opieką zdrowotną (73,8%). C. difficile był najczęstszym patogenem, powodując 61 infekcji związanych z opieką zdrowotną (12,1%) (tabela 3). S. Read more „Multistate Point-Prevalence Survey of Health-Associated Infections AD 7”